宿儺との取引の末に命を取り戻した虎杖悠仁は、再び呪術高専のベッドで目を覚ます。五条悟はその生存を伏黒恵や釘崎野薔薇には伏せ、悠仁をしばらく極秘のまま行動させる判断を下す。死と再生を実際に経験した悠仁は、自らが背負う宿命の重さを改めて突きつけられ、「今度こそ仲間を失わない」と強く心に誓うのだった。そんな中、呪術高専では次なる任務の準備が進み、京都校との交流戦の話題も持ち上がり始める。一方その裏側では、不穏な気配をまとった呪霊たちが静かに動き出しており、物語は新たな局面へと踏み出していく。
七海建人を失った直後の虎杖悠仁は、怒りと悲しみを胸に抱えながら真人へ突撃し、激しい近接戦闘が始まる。真人は虎杖の感情を弄ぶかのように挑発し、多彩な形態変化で攻撃を仕掛けるが、虎杖はそのすべてを正面から受け止め、「真人を倒す」という強い意志だけを武器に前へ進む。渋谷の混乱の中、二人の衝突は次第に激しさを増し、互いの“本気”がぶつかる決戦の幕が、ついに本格的に開かれていく――。
特級呪霊との死闘の最中、虎杖悠仁は仲間を守るため、ついに両面宿儺の力を完全に解放する。呪いの王・宿儺は桁違いの呪力を振るい、特級呪霊を一瞬で粉砕。その圧倒的な強さと存在の恐ろしさを、伏黒恵の前にまざまざと示す。しかし戦闘が終わっても虎杖悠仁の意識は戻らず、宿儺は体の主導権を握ったまま、不気味な笑みを浮かべる。悠仁を救うため立ち向かう伏黒恵だったが、宿儺の力は次元が違い、まったく歯が立たない。それでも伏黒は仲間として虎杖悠仁を信じ続け、必死に呼びかける。その叫びはやがて、闇に沈みかけた悠仁の心へと、かすかに届き始めるのだった――呪術廻戦屈指の緊迫した展開が、物語をさらに加速させていく。
虎杖悠仁の修行が進む中、五条悟は新たな指導者として七海建人（ななみ けんと）を紹介する。元サラリーマンという異色の経歴を持つ七海は、冷静沈着で理性的な一級呪術師だった。彼は悠仁に「呪術師は正義ではなく、仕事として人を救う」と教え、五条とは正反対の現実的な考え方を示す。その一方で、街では人間を呪霊に変える謎の男――真人（まひと）が暗躍を始めていた。彼の歪んだ実験によって次々と人々が犠牲になり、悠仁と七海はついにその事件の調査に乗り出す。物語は、人間と呪いの境界が揺らぐ新たな戦いへと突入していく――。
呪術廻戦の頂上決戦において、五条悟は宿儺の式神による連携攻撃を次々と突破し、圧倒的な近接戦闘能力で完全に主導権を掌握する。対する両面宿儺は、摩虎羅の適応能力と万象（ばんしょう）を駆使して反撃を試みるものの、五条の桁違いの呪力量と超高速の戦闘スピードがそれを上回る。戦況は互いの限界が見え始める消耗戦へと突入し、死線すれすれの攻防が連続する中で、五条悟 vs 宿儺の決着は目前にまで迫っていく。
廃ビルでの初任務中、虎杖悠仁と釘崎野薔薇は想像以上に強力な呪霊と遭遇する。野薔薇が人質を取られ、窮地に陥ったその瞬間、悠仁は自らの危険を顧みずに彼女を救い出そうとする。激しい戦闘の末、悠仁は宿儺の力を一時的に借りて呪霊を撃破するが、その代償として再び宿儺に体を奪われてしまう。伏黒は急いで現場に駆けつけ、暴走した宿儺に立ち向かう決意を固める――物語はいよいよ、呪いと人間の境界が崩れ始める緊迫の展開へと進んでいく。
虎杖悠仁と東堂葵の連携攻撃により、真人はついに追い詰められ、焦りと苛立ちを隠せなくなる。虎杖は七海建人や仲間たちの思いを胸に、怒りと覚悟を力に変え、決定的な一撃を放とうとする。真人も形態変化と術式で必死に抵抗を試みるが、渋谷の戦場では戦局が急速に決定的な局面へと進み、勝敗の行方がついに見え始めていた――。