高校生の虎杖悠仁は、常人離れした運動能力を持ちながらも、特別なことのない日々を大切にするごく普通の少年だった。しかしある時、所属するオカルト研究会の仲間が偶然見つけた“封じられた呪物”を解いてしまい、校内に凄まじい呪いが解き放たれる。仲間を救うため、悠仁は一切の躊躇なくその呪物――両面宿儺の指――を飲み込み、呪いの王の力をその身に宿すことになる。圧倒的な呪力に飲み込まれかけながらも、彼は強い意志で宿儺を制御し、その運命的な出来事の中で、最強と名高い呪術師・五条悟と出会うのだった。
満身創痍のまま地上に到達した七海建人は、広がる大量の死傷者と破壊された街の光景を目にして、胸に深い怒りを燃やす。その先で彼はついに真人の分身体と遭遇し、迷いのない一撃でこれを粉砕する。一方、虎杖悠仁も激戦の中で人々を救い続け、真人の気配が濃くなる方向へ進む中で、ついに“本体”との対決が近いことを直感する。渋谷事変は、術師たちの覚悟と呪霊の悪意が極限までぶつかり合う、凄惨で緊迫した局面へと突入していく――。
ついに東京校と京都校の交流会（対抗戦）が開幕する。会場には五条悟をはじめとする教師陣や、両校の生徒たちが集まり、緊張感と熱気が渦巻いていた。しかしその裏では、京都校学長・楽巌寺嘉伸が虎杖悠仁の抹殺を密かに指示していた。久々に姿を現した悠仁に驚く京都校メンバーの中で、東堂葵だけは彼に強い興味を示し、開幕早々、圧倒的な怪力で挑みかかる。虎杖悠仁は全力で応戦するものの、東堂の戦闘センスと怪力の前には苦戦を強いられる。その戦いの中で、東堂は悠仁の「理想の女性像」を聞き出し、意外な共感を覚える――この出会いが、二人の間に思わぬ絆を生み、交流会での関係性に新たな展開をもたらすのだった。呪術廻戦の物語は、友情と戦闘、そしてキャラクター同士の成長が交錯する重要な章へと進む。
虎杖悠仁が目を覚まし、正式に呪術高専の呪術師として再始動する中、五条悟は彼に新たな任務を言い渡す。それは、虎杖悠仁・伏黒恵・釘崎野薔薇の3人による、初の本格的なチーム任務だった。向かった先は、少年の失踪事件が発生した廃墟と化した少年院。しかし、そこで彼らを待ち受けていたのは、事前の想定を大きく超える特級呪霊の存在だった。極限の恐怖と張り詰めた緊張の中、悠仁は自身の未熟さと力不足を痛感しながらも、「人を救うために戦う」という呪術師としての信念を改めて胸に刻む。呪術廻戦の物語は、ここからさらに過酷で激しい局面へと突入していく。
第190話では、鹿紫雲との死闘の末、秤（ハカリ）は爆発を切り抜けるため左腕を代償にする誓約を発動する。呪力を完全に使い切った鹿紫雲を一撃で制圧しつつも命は奪わず、契約を持ちかける。最終的に二人は共闘することで合意し、100点ルールを含む新たなゲームルールが追加される。一方、桜島結界では真希（マキ）が巨大な呪霊に挑む。
虎杖は東堂の援護を背に、胸に渦巻く怒りと揺るぎない決意を力に変え、真人へ全身全霊の一撃を叩き込む。姿を変え、術式を駆使して執拗に食らいつく真人だったが、研ぎ澄まされた虎杖の力と意志に押し切られ、徐々に追い詰められていく。渋谷を舞台に繰り広げられた死闘は、ついに決着の刻へ――勝敗が明らかになろうとしていた。
虎杖は東堂の援護を受け、胸に渦巻く怒りと覚悟を力に変えて、真人へ渾身の一撃を叩き込む。形態を自在に変え、術式を駆使して必死に食い下がる真人だったが、成長を遂げた虎杖の力と揺るがぬ決意に押され、次第に追い詰められていく。渋谷を舞台にした死闘は極限へと到達し、ついに真人の運命が決定づけられる瞬間へと突入していった――。